Film, ilk filmin sona ermesinden yaklaşık 24 yıl sonra, yani Commodus sonrası dönemde geçiyor. Hikayenin odak noktasında, ilk filmde Maximus tarafından kurtarılan ve onun fedakarlığından derinden etkilenen, Lucilla'nın oğlu Lucius (Paul Mescal) yer alıyor. Artık yetişkin bir adam olan Lucius, Roma İmparatorluğu'nun karmaşık politik entrikaları ve gladyatör arenalarındaki ölümcül savaşlarla dolu bir dünyada büyümüştür.
Lucius'un hikayesi, imparatorluğun Severus hanedanına geçtiği dönemi ve iktidar mücadelesini de kapsıyor. Halkın nefret ettiği ikiz imparatorlar Geta (Joseph Quinn) ve Caracalla (Fred Hechinger)'nın döneminde Lucius, arenada hayatı için savaşmak zorunda kalır. İçindeki dizginlenemeyen öfkeyle hareket eden Lucius, hem imparatorluğa bir darbe indirmek hem de kişisel intikamını almak için harekete geçer. Film, onun bu zorlu yolculuğunu, karşılaştığı engelleri ve gladyatör geleneğinin ruhunu nasıl devam ettirdiğini anlatıyor.